故事发生在广袤无垠而又荒无人烟的无人区古尔古特大戈壁，佳一（谢宜 饰）、小北京（那临 饰）、眼镜（杨海超 饰）等七名年轻人从不同的城市聚集到此处，准备开始他们的冒险之旅。在一处岔路口，七人兵分两路走散了。
　　佳一和另外两个同伴在寻找大部队的过程中意外遭遇了凶狠邪恶的盗矿者，为了不使自己的行踪暴露，盗矿者们决定杀人灭口，随即对手无寸铁的三人展开了追杀。那一边，天山（邵兵 饰）、强子（彭波 饰）等四人亦在寻找着走散的队友，结果却遭遇了一个手持枪械的神秘人。七人处在性命攸关的边缘，这里既没有庇护，亦没有法律，有的只是弱肉强食的残酷规则。

　　李鸿声（林津锋 饰）是黑社会内部的洗钱高手，身经百战，相关经验十分丰富，深得老大的重用和信赖。然而，某日，李鸿声却遭遇了职业生涯中的最重大危机，由他经手的五百万黑钱竟然被一位身份神秘的蒙面劫匪给抢走了。
　　老大要求李鸿声尽快追回款项，否则他有可能小命不保，李鸿声只得向大律师姜东（焦恩俊  饰）求助。而令所有人都没有想到的是，这笔丢失的巨款居然阴差阳错的出现在了小司机梁昆（胡双泉 饰）的扯上。警探王维（连凯 饰）注意到了李鸿声的可疑举动，随即对他展开了调查。与此同时，黑帮老大程剑锋（韩秋池 饰）的儿子遭人绑架，下落不明。

　　银行相继倒闭，大批失业游民流落街头。一连串离奇自杀案件仿佛指引着松东路去探究隐藏在其背后更大的黑幕。十年前被掩埋的屠村案件被揭开、疑犯通过文字游戏传递着口令，接踵而至的案件掀起了巨大的恐慌，城中风云攒动，人人自危，富商、警察、教授、学生……每个人的言行举止都充满疑点，而每个人都在猜测下一个离奇自杀的会不会是自己？究竟是谁密谋了这一切，让这个原本美好的地方变成了绝望之城？寻找真相迫在眉睫……

　　民国初年，南拳之王仇振荣与北腿泰斗杜英豪举行了一场擂台比武，十岁的小仇骏亲眼目睹了父亲仇振荣死在杜英豪的脚下，而杜英豪因此成为武术界盛传的大英雄。杜英豪其实是个重情义的人，仇振荣的死一直在他心中挥之不去。在看淡名利之后，他决定带着妻儿隐身于大上海的弄堂市井。十八年后，仇骏化名聂云找到了杜英豪。经历种种危险困难，仇骏逐渐对杜英豪都有了新的认识。仇骏终于发现其实害死父亲的凶手正是称霸上海滩的枭雄卢三雄，而他的胞弟仇震已成为卢三雄的得力帮手。卢三雄无所不用其极，对杜英豪、仇骏等人施行了一系列残忍的打击行为，他甚至还勾结日军特务头子宫本一郎。九一八事变之后，杜英豪与仇骏、仇震等人联手抗敌，消灭了卢三雄，打击日军侵华势力。

　　上世纪80年代末，胡八一（陈坤 饰）、王凯旋（黄渤 饰）与Shirley杨（舒淇 饰）在美国打算金盆洗手，本来叱咤风云的摸金校尉沦为街头小贩被移民局追得满街跑。就在此时，意外发现20年前死在草原上的初恋对象丁思甜（杨颖 饰）可能还活着，胡八一、王凯旋、Shirley杨决定再入草原千年古墓……

　　五百年前，由石猴变化而成的齐天大圣孙悟空（张磊 配音）大闹天宫，最终被如来佛祖镇在了五行山下。此去经年，长安城内突然遭到山妖洗劫，童男童女哭声连连，命悬一线。危机时刻，自幼被行脚僧法明（吴文伦 配音）抚养长大的江流儿（林子杰 配音）救下了一个小女孩，结果反遭山妖追杀。经过一番追逐，江流儿无意中解除了孙悟空的封印，齐天大圣自然好好地将山妖教训了一番。因为封印未解开，悟空不得不护送江流儿和小女孩回长安，一路上又遭遇了猪八戒（刘九容 配音）和白龙马。
　　与此同时，妖王（童自荣 配音）绝不甘心失败，他躲在暗中，等待着给孙悟空一行致命一击的良机……

　　墨龙鼎，一个看似普通得不能再普通的香炉！数十年，却不断有人因它丧命！
　　李少白决定探寻有关福王宝藏的秘密，带着墨龙鼎赶往阴山，却成为众多盗墓者眼中的猎物。吐蕃郡主含笑的魅惑，让李少白误食毒药，幸得菱儿相救才化险为夷。
　　阴山龙吟寺闹鬼，李少白拜访寺内主持不悔大师，多次遭拒。之后又遭神秘人偷袭，墨龙鼎被毁。而菱儿又被女鬼抓去，危在旦夕。
　　李少白再次拜访不悔，含笑正带人围攻龙吟寺，向不悔寻仇。危机时菱儿带女鬼出现，才知那女鬼就是含笑的生母，而不悔竟是含笑的父亲，墨龙鼎真正的传人——墨龙之子墨青！

　　白马镖局总镖头白啸天小女出嫁，武林各派前往贺喜，李少白代表少林出席。宴会间突发惨案，多位武林人士遭到暗杀组织黑鹰帮偷袭，新娘子也在闺房惨死。

　　开封城内，许多孩子神秘失踪，案情与大兴赌坊有关。李少白到赌坊调查，发现赌坊老板韩天佑独子韩星儿也被人掳走。韩天佑是名震江湖的千佛手，而他最大的敌人就是二十年前败在自己手下的赌王玉面罗刹诸葛卿……

　　洛阳花会期间三名武林名士神秘死亡，李少白前去查案。之后查出“牡丹使者”与嵇善德为争名向各派弟子下毒手，李少白等人将嵇善德杀死后发现背后仍然有夜叉组织的黑手。

　　玲珑山庄主十三燕早已退出江湖，李少白和狄八方却在其房里发现命案物证，然而十三燕中毒多年已成废人，少白查出十三燕好友屈方才是真凶。屈方听令于夜叉组织，下毒抢劫继而栽赃十三燕。

　　孙祖耀（岳霄冰 饰）在狱中惨死，和他相关的数名官员亦死于非命，狄八方（六冠城 饰）受命彻查此案，他只有七天的时间。李少白（韩朔 饰）和赵菱儿（李美慧 饰）展开了调查，意外发现武林之中的恶人们竟然不约而同，纷纷聚集到了醉仙楼之中，在这里，酝酿着怎样的阴谋呢？
　　原来，恶人们受到了一神秘人物催命鬼的威胁，被其下了毒蛊，以此要挟他们替他卖命，与此同时，五毒教主蓝婆子（刘晨霞 饰）亦现身醉仙楼，她是催命鬼最大的宿敌。一场群魔乱舞的混战在醉仙楼拉开了序幕，而当催命鬼最终丧命之时，赵菱儿发现了一个致命的漏洞，真正的凶手依然隐藏在黑暗之中。

　　开封府师爷张光禄、捕快徐三脚接连被杀，疑犯韩武却宁死不肯认罪，在狱中自杀。
　　李少白和狄八方到张光禄家中调查，发现张光禄办公的书房已被人烧毁。
　　神偷龙九总爱查人隐私，在揭穿张光禄妻子和韩武的奸情时，提供了重要线索。与李少白、狄八方二人喝酒时又将玩笑开到了知府大人头上，告诉二人，开封知府孙耀祖和戏班女子绣娘也有奸情。
　　李少白怀疑张光禄之死和官府账目有关，到库房查账，遭人偷袭，随后立刻带人去戏班抓捕绣娘。
　　原来，表面清廉的开封知府孙耀祖一直假造账目私吞公款，加入夜叉组织，意图谋反。而一直帮其造假的师爷张光禄记下了两人所有的账目，并借此要挟。孙耀祖让绣娘杀掉张、徐二人，又计划铲除李少白和狄八方。没想到李少白在他之前找到了线索，那本关系着几条人命的账本就藏在张光禄的鸟笼子里。

　　大理寺侍郎顾天凌请少白到将军府暗查其到底有无谋反。少白却意外发现将军二夫人就是之前的绣娘。而本是男人的绣娘竟是夜叉组织大护法笑无常。最终笑无常轻松脱逃，离去前警告少白，将有更多人因他而死。

　　太子赶往惠王府吊丧，遭人袭击，刺客使用的兵器正是公输宏死前复原的诸葛连弩。夜叉势力已经扩展到王宫，危及皇权。顾天凌深夜请李少白入宫。太子携百官听慧仁方丈普法讲佛，夜叉再次派人行刺。幸好齐王出手相救，假扮太子的李少白才逃过一劫。太子设宴感谢齐王，却在宫殿设置机关，将齐王囚困。李少白解析案情，指出齐王才是夜叉组织的真正头目——大夜叉，但他却没想到齐王就是自己的亲生父亲。

　　北宋晚期，朝廷内忧外困，武林动荡，夜叉门趁机作乱。京都聚义钱庄遭人洗劫，掌柜钱无用在密室中被杀人焚尸，凶手疑于少林有关。少林顽逆弟子李少白奉命助官府办案，却与开封总捕狄八方不和，冲突不断。
　　另一方面又有人接连遇害。李少白察觉凶手的本意并非谋财，而真凶仍在钱庄之中。