1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强 饰）与留美青年秦福（刘昊然 饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……

　　事出民国，吊儿郎当的相声学徒佟小六，决心营救被逼婚的大莲。营救之旅险象环生，小六智斗权势，眼瞅就要巧过关，却不慎堕入时空迷墙，苦寻穿越法门。另一边，一桩密谋已久的凶案即将上演，大莲潜藏的秘密终将浮出水面。